为什么 COVID-19 有时会导致长期 COVID但研究人员提出了几种假设来解释其常常令人衰弱的症状。这些包括挥之不去的 SARS-CoV-2 残留物、潜伏病毒（如 Epstein-Barr）的重新激活、感染引起的组织损伤以及自身免疫。
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冥王星内部的海洋：根据新视野号的数据，科学家推测冥王星冰冷的表面下可能有一个巨大的海洋，可能由液态水组成。尽管冥王星 手机号码数据 极其寒冷，表面温度低于-230℃，但其内部的温度和压力可能允许液态水存在于冰层之下。
现在，在这项新研究中，当研究人员将长效新冠患者的抗体转移到健康小鼠体内时，这些动物开始表现出症状，包括疼痛感增强和头晕。这项研究是首批显示抗体与长效新间存在因果关系的研究之一。我们非常高兴能有一种机制可供研究和进一步了解，这样我们就可以帮助有特定症状的人，”耶鲁大学医学院免疫生物学斯特林教授兼该研究的首席研究员 Akiko Iwasaki 博士说。
有几个因素促使 Iwasaki 团队将自身免疫力作为长期 COVID 的驱动因素之一。首先，这种疾病具有持续性。她说：“这表明，某种慢性触发的免疫反应是致病的。”其次， 30 至 50 岁之间是最容易感染长期 COVID 的人群之一。这个年龄段的女性通常也面临更大的自身免疫性疾病风险。最后，在早期的研究中，Iwasaki 团队在感染 SARS-CoV-2 的个体中检测到了相当水平的自身抗体。
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岩崎说：“所有这些情况都表明，自身免疫反应可能是长期 COVID 的诱因之一。”在他们最新的研究中，Iwasaki 的团队分析了西奈山-耶鲁大学长期 COVID 研究患者的血液样本。这组超过 215 名长期 COVID 患者是 Iwasaki 和纽约市西奈山伊坎医学院康复和人类表现系教授 David Putrino 合作的一部分。作为这项联合努力的一部分，Putrino 的诊所从参与研究的患者那里获取了血液样本。然后，Iwasaki 的实验室从血液中纯化抗体并将其转移到健康小鼠体内。
接下来，由 Iwasaki 实验室博士后研究员 Keyla Sá 领导的研究人员进行了多项行为实验，以寻找长期 COVID 症状。虽然其中许多实验发现实验小鼠和对照小鼠之间没有显著差异，但少数实验显示接受抗体的小鼠发生了显著变化。
在一项这样的实验中，研究人员将老鼠放在加热的盘子上，并测量它们反应所需的时间。一些注射了抗体的老鼠对热量的反应明显更快，表明它们对疼痛的敏感性增强。研究人员回过头来，找出了那些在老鼠体内注射了抗体的患者。有趣的是，这些患者报告说疼痛是他们的长期 COVID 症状之一。
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另一项实验是转棒测试，研究人员将老鼠放在旋转的圆柱体上，以测量其协调性和平衡性。接受抗体的老鼠更有可能挣扎着待在装置上。研究人员再次查看这些抗体的来源，发现它们大多来自报告患有头晕的患者。
研究人员还对小鼠进行了握力测试，测试中测量了小鼠对网格装置施加的力。研究人员发现，如果一组小鼠接受了报告有耳鸣和头痛的患者的抗体，它们的肌肉力量就会下降。因此，在有这些症状的患者身上发现了能够损害肌肉功能的抗体。这些抗体究竟是如何引起病理的，还有待进一步研究。
针对自身免疫的治疗可能对一些长期 COVID 患者有帮助
开发长期 COVID 的诊断工具和治疗方法需要了解其潜在的疾病机制。这项新研究提供了重要证据，表明自身免疫是这些因素之一。
最近，自身免疫假说得到了荷兰阿姆斯特丹大学医学中心副教授杰伦·登·邓南 (Jeroen den Dunnen) 领导的研究小组的进一步支持，该小组在几周前发表的预印本也显示了患者体内的长效 COVID 抗体与小鼠相应症状之间的联系。
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和为患有这种长期 COVID 病毒的患者提供治疗方面向前迈出的一大步。”静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 通常用于治疗各种自身免疫性疾病，例如狼疮——将来自健康人类捐赠者的抗体注入患者体内，希望能够缓解或减轻症状。这种疗法在治疗由自身免疫引起的长期 COVID 病例方面也可能大有可为。
2024 年的一项研究由 YSM 讲师兼第一作者 Lindsey McAlpine 和神经病学教授兼首席研究员 Serena Spudich 领导，该研究表明，这种治 解决印度中小微型企业的融资难题：创始人友好型非稀释性融资的优势 疗方法可能有助于治疗与长期 COVID 相关的小纤维神经病变。（小纤维神经病变是一种患者手脚麻木或疼痛的疾病，在某些长期 COVID 病例中会发生。）Iwasaki 希望未来的临床试验能够显示出治疗该疾病其他一些疼痛症状的潜力。
此外，研究人员还在开发其他生物制剂，即由生物体产生的药物，这些药物也可能对长期 COVID 患者有帮助，包括 FcRn 抑制剂。FcRn 是一种与抗体结合并回收抗体的受体。通过阻断这种受体，这些药物可以降低循环抗体的水平。
该类药物最近已获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于治疗另一种自身免疫性疾病——重症肌无力。该研究还为开发诊断工具以确定哪些患者将受益于此类治疗提供了见解。Iwasaki 表示：“针对性治疗对于长期 COVID 的每个亚型来说都至关重要。这项研究表明，我们可以识别出具有病理性抗体的人。”
在未来的研究中，Iwasaki 希望进一步探索自身抗体在长期 COVID 中导致疾病的原因和方式。她还希望进行随机临床试验，以测试针对自身免疫的疗法。除了 IVIg 和 FcRn 抑制剂外，她认为还有一系列有希望的减少抗体的治疗方法，包括 B 细胞耗竭疗法和血浆置换术。她说，不幸的是，单一药物不可能治愈所有长期 COVID 患者。
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虽然这项研究的重点是自身抗体，但这种疾病可能有多种潜在病因，不同的亚型需要不同的治疗方法。Iwasaki 还与心脏病学教授 Harlan Krumholz 密 aero线索 切合作，开展耶鲁大学 Paxlovid 治疗长期 COVID (PAX LC) 试验。该试验通过研究 15 天疗程的抗病毒药物 Paxlovid 对治疗长期 COVID 的疗效来测试挥之不去的病毒假说。
未来的研究有很多途径，但与此同时，岩崎对她的团队所取得的良好结果感到兴奋看到疼痛患者体内抗体与疼痛之间存在一一对应关系，我感到非常欣慰，因为这表明存在因果关系，”她说，“这只是第一步，但我认为意义重大。”岩崎团队目前正在将这些抗体转移研究扩展到其他急性感染后综合征，包括肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征。
